Toxicological Reference Values: How to choose?
Valeurs toxicologiques de référence : comment choisir ?
Résumé
Accurate toxicity reference values are needed to conduct health risk assessments. Often, however, risk assessors must make a choice among several toxicity reference values (TR values) recommended by different toxicological agencies for the same substance with the same exposure route and effect. Some French agencies (DGS and InVS), working with other organizations, have developed pragmatic criteria to help risk assessors make this choice, but as far as we know no scientifically rigorous methodology has been proposed for national harmonization. Accordingly, risk assessors tend to select the most conservative value. Our objectives here are to suggest both an in-depth methodology to evaluate the scientific quality of TR values and appropriate pragmatic criteria to help risk assessors choose accurate TR values. This paper itemizes and discusses several key points to be considered in assessing the scientific quality of TR values: consistency of scientific data, critical effect, critical dose or concentration, uncertainty factors, exposure scenarios and mathematical models. At the same time, attention should be paid to the key studies and to any peer review process used by agencies to select their TR values.
Dans le cadre des évaluations de risque sanitaire, pour une substance chimique considérée, plusieurs valeurs toxicologiques de référence (VTR) peuvent être élaborées par des organismes reconnus, pour une voie d'exposition, un temps d'exposition et un type d'effet donnés (effet " à seuil de dose " et effet " sans seuil de dose "). Dans ce cas, un choix doit être réalisé parmi les différentes VTR existantes. Certains organismes tels que la Direction générale de la Santé (DGS), l'Institut de veille sanitaire (InVS) et certains bureaux d'études ont réfléchi aux différents critères permettant de faire un choix rapide et pragmatique destiné le plus souvent aux évaluateurs de risque, mais à notre connaissance aucune méthodologie harmonisée de choix des VTR en fonction de la qualité scientifique de leur élaboration n'a été proposée au plan national. Par défaut, ou par peur de ne pas réaliser un choix adéquat en utilisant des critères pragmatiques, les évaluateurs de risque retiennent, le plus souvent, la valeur la plus précautionneuse. Cet article propose des critères pragmatiques, destinés aux évaluateurs de risque afin de réaliser un choix rapide de VTR, mais également une méthodologie approfondie permettant d'évaluer la qualité scientifique de l'élaboration des VTR. Des critères scientifiques auxquels doivent répondre les études clés pour s'assurer de leur qualité scientifique et de leur pertinence dans l'élaboration d'une VTR ont été recherchés et indiqués pour les études expérimentales et épidémiologiques. Les points clés sur lesquels il est important de se focaliser ont été également mentionnés et discutés, en particulier la cohérence des données scientifiques, l'effet critique, la dose ou la concentration critique, les facteurs d'incertitude, le scénario d'exposition et le modèle mathématique.
Mots clés
EPIDEMIOLOGIE
EVALUATION RISQUE
EXPOSITION ENVIRONNEMENT
MODELE THEORIQUE
VALEUR TOXICOLOGIQUE DE REFERENCE
RELATION DOSE-EFFET
MEDICAMENTS
SUBSTANCE CHIMIQUE
TOXICOLOGIE<br />---<br />EPIDEMIOLOGY
ENVIRONMENTAL EXPOSURE
CHEMICALS
DOSE-RESPONSE RELATIONSHIP
DRUGS
MODELS
THEORETICAL
RISK ASSESSMENT
TOXICOLOGICAL REFERENCE VALUES
TOXICOLOGY