Résumé : Au cours des vingt dernières années, de nombreuses études ont porté sur les hormones stéroïdiennes oestrogéniques et en particulier sur 17aethinylestradiol, un puissant oestrogène de synthèse utilisé notamment dans les pilules contraceptives. Des études récentes ont mis en évidence la présence d'autres stéroïdes naturels et de synthèse dans l'environnement aquatique. Parmi ces stéroïdes, les progestatifs représentent un ensemble de substances largement utilisées en médecine humaine et vétérinaire. L'occurrence et les effets des progestatifs sont cependant peu étudiés, même s'il a été récemment démontré que certains d'entre eux sont quantifiés dans l'environnement aquatique à faibles concentrations (ng/L) et sont capables d'induire au laboratoire des effets néfastes sur la reproduction des poissons. Cependant, il convient de signaler que les modes d'actions potentiels de ces substances sur le système endocrinien ont été peu explorés. De fait, l'état actuel des connaissances ne permet pas une évaluation raisonnée des dangers et des risques de ces substances pour l'environnement. Il apparaît donc nécessaire d'étudier leurs mécanismes d'action et leurs effets sur le système endocrinien. Dans ce contexte, le projet national ANR ' I PROOFS I' (Occurrence and effects of environmental ligands of the progesterone receptor on fish reproduction and neuro-development) a été mis en place dans le but d'évaluer les effets des progestatifs sur les principales cibles moléculaires et cellulaires du système endocrinien du poisson zèbre à l'aide d'essais in vitro et in vivo basés sur les mécanismes d'action des PE et exprimant des gènes rapporteurs. D'autre part, ce projet avait également pour objectif d'évaluer l'occurrence des activités progestagéniques dans des échantillons environnementaux et d'identifier les substances responsables de ces activités par le biais d'une approche EDA (Effect Directed Analysis). Cette stratégie a été appliquée à un ensemble de 26 progestatifs et nous a permis de mettre en évidence la multiplicité d'action de ces composés, capables d'interagir avec différents récepteurs nucléaires stéroïdiens. En utilisant de nouveaux modèles de poissons zèbres transgéniques, nous avons démontré pour la première fois l'activité oestrogénique de plusieurs progestatifs dans le cerveau en développement et leur capacité à perturber la corticostéroïgénèse dans les cellules interrénales. Enfin, nous avons détecté une forte activité progestagénique dans les eaux usées et identifié plusieurs produits pharmaceutiques comme étant potentiellement responsables de ces activités. Dans l'ensemble, le projet ANR "PROOFS" apporte des données nouvelles et pertinentes sur l'occurrence et le potentiel perturbateur endocrinien des progestatifs, soulignant la nécessité de poursuivre les recherches sur ces contaminants émergents.
